O enzimă protectoare nou identificată ar putea oferi cercetătorilor o nouă modalitate de a opri evoluția steatozei hepatice înainte ca aceasta să provoace leziuni hepatice grave. Cercetătorii de la Cedars-Sinai Health Sciences University au identificat o enzimă care ar putea proteja ficatul de deteriorarea ce poate apărea pe măsură ce cea mai comună formă de boală hepatică devine mai severă.
Descoperirile, publicate într-un studiu preclinic în revista Nature Metabolism, ar putea susține, în viitor, noi strategii pentru prevenirea leziunilor hepatice grave și a progresiei către insuficiența hepatică.
Se estimează că 100 de milioane de oameni din SUA suferă de boala hepatică grasă asociată cu disfuncția metabolică (MASLD), cunoscută anterior sub denumirea de boală hepatică grasă nonalcoolică, conform American Liver Foundation. Aproximativ 20% până la 25% dintre persoanele afectate dezvoltă steatohepatită asociată cu disfuncția metabolică (MASH), o formă mai gravă a afecțiunii, în care grăsimea hepatică în exces este însoțită de inflamație, leziuni celulare și cicatrizare.
**De ce MASH este dificil de tratat**
Îngrijirea actuală se concentrează în principal pe schimbările stilului de viață și pe eforturile de a limita deteriorarea hepatică suplimentară. Deși există medicamente disponibile, opțiunile de tratament sunt încă limitate și, în prezent, nu există un leac pentru MASH.
Cercetările anterioare au sugerat că mitocondriile deteriorate, structurile care produc energie pentru celule, pot contribui la dezvoltarea și progresia MASH. În noul studiu multicentric, cercetătorii Cedars-Sinai au descoperit că nivelurile unei enzime numite UBE2N scad în celulele hepatice pe măsură ce boala avansează.
„Enzima UBE2N pare să protejeze ficatul de inflamația și deteriorarea asociate cu MASH, ajutând la eliminarea mitocondriilor deteriorate și la susținerea descompunerii grăsimilor”, a declarat Ekihiro Seki, MD, PhD, profesor de Medicină și Științe Biomedicale la Cedars-Sinai și co-autor corespondent al studiului. „Când nivelurile enzimei au scăzut, am observat mai multe celule deteriorate și leziuni ale ficatului.”
**Restabilirea UBE2N a redus leziunile hepatice la șoareci**
Ulterior, cercetătorii au restabilit nivelurile normale de UBE2N în ficatul șoarecilor de laborator. După această intervenție, au observat o reducere a acumulării de grăsime, a inflamației și a cicatrizării.
Aceste rezultate sugerează că UBE2N ar putea deveni o țintă terapeutică potențială pentru a preveni avansarea MASLD către MASH.
„Identificarea rolului acestei enzime în reglarea mitocondriilor în ficat este un progres important în înțelegerea bolii hepatice grase”, a spus Shelly Lu, MD, titulara Catedrei Women's Guild în Gastroenterologie și director al Diviziei Karsh de Gastroenterologie și Hepatologie la Cedars-Sinai. „Studiile viitoare pot testa dacă amplificarea acestei căi protectoare poate complementa tratamentele existente, identifica pacienții care ar beneficia cel mai mult și pot duce la noi abordări terapeutice pentru prevenirea bolii avansate.”